

さまざまな原因からおこるいろいろな病気は一見違った現象にみえますが、基本的には同じような進行の仕方をします。つまり、臓器などに炎症が生じると、組織では細胞と細胞外マトリックスの構成に変化が起こり、組織リモデリンが生じます。この時に過度の変化が生じると、線維化が起き臓器の機能が失われることがあります。具体的には肝硬変や肺線維症などであり、この状態から治療することはかなり困難となります。当研究室が研究を続けている分子テネイシン-C(TNC)は、この過程の組織リモデリングの最盛期に特徴的に出現する細胞外マトリックスタンパクです。TNCは組織リモデリングの方向性と進行速度を決定づけると考え、さまざまな疾患での役割を研究してきました。また、発生期における役割についても、心臓を中心として研究を行っています。
TNCを標的として検査をすれば、病気の部位や病気の進行の速さを診断でき、臓器の機能がなくなる前に治療を効果的に行えます。心筋梗塞などの心疾患の診断、老人に多い変形性骨関節症の進行度、慢性肝炎の活動度、くも膜下出血後の合併症の予測や乳癌など癌の進行度の評価にも有用であることを発表してきました。また、この分子を治療標的とすれば、組織再構築の制御が可能で、たとえば抑制することにより、心臓血管のバイパス術後の血管閉塞などが予防できます。逆に促進効果を利用し、くも膜下出血の原因である動脈瘤の血管内治療や関節軟骨の再生を目指しています。これらの研究は、「三重大学マトリックスバイオロジー研究センター」のメンバーと共同で行っています。
大学院入学後病理診断の研修を平行して行うことにより、病理専門医を取得することができます。また、研究してみたい学部学生を歓迎します。一流雑誌に論文を発表した先輩もいます。

組織リモデリングにおけるテネイシン-Cの役割

乳癌のテネイシン-C染色像 (Am J Pathol 2003)

マウス8.5日胚の心筋アクチン染色(左)とニワトリ胚の冠動脈発生(右:TNC-緑、SMA-赤: Differentiation in press.)

テネイシン-C研究の応用(左:ラット心筋炎モデルのSPECT像:Circulation 2002. 右:ELISAキット :JACC 2006.)

- (1)Tenascin C induces epithelial-mesenchymal transition-like change accompanied by SRC activation and focal adhesion kinase phosphorylation in human breast cancer cells.
Nagaharu K, Zhang X, Yoshida T, Katoh D, Hanamura N, Kozuka Y, Ogawa T, Shiraishi T, Imanaka-Yoshida K. Am J Pathol. 2011 Feb;178(2):754-63.
- (2)Tenascin-C enhances crosstalk signaling of integrin αvβ3/PDGFR-β complex by SRC recruitment promoting PDGF-induced proliferation and migration in smooth muscle cells.
Ishigaki T, Imanaka-Yoshida K, Shimojo N, Matsushima S, Taki W, Yoshida T. J Cell Physiol. 2010 Dec 28. [Epub ahead of print]
- (3)Tenascin-C may aggravate left ventricular remodeling and function after myocardial infarction in mice.
Nishioka T, Onishi K, Shimojo N, Nagano Y, Matsusaka H, Ikeuchi M, Ide T, Tsutsui H, Hiroe M, Yoshida T, Imanaka-Yoshida K.
Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010 Mar;298(3):H1072-8.
- (4)T-box 2, a mediator of Bmp-Smad signaling, induced hyaluronan synthase 2 and Tgfbeta2 expression and endocardial cushion formation.
Shirai M, Imanaka-Yoshida K, Schneider MD, Schwartz RJ, Morisaki T.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18604-9.
- (5)Role of stromal tenascin-C in mouse prostatic development and epithelial cell differentiation.
Ishii K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Sugimura Y.
Dev Biol. 2008 Dec 15;324(2):310-9. Epub 2008 Oct 10.
- (6)Deficiency of tenascin-C attenuates liver fibrosis in immune-mediated chronic hepatitis in mice.
El-Karef A, Yoshida T, Gabazza EC, Nishioka T, Inada H, Sakakura T, Imanaka-Yoshida K.
J Pathol. 2007 Jan;211(1):86-94.
- (7)Serum tenascin-C might be a novel predictor of left ventricular remodeling and prognosis after acute myocardial infarction.
Sato A, Aonuma K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Isobe M, Kawase D, Kinoshita N, Yazaki Y, Hiroe M.
J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 6;47(11):2319-25.
- (8)A crucial role of mitochondrial Hsp40 in preventing dilated cardiomyopathy.
Hayashi M, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Wood M, Fearns C, Tatake RJ, Lee JD. Nat Med. 2006 Jan;12(1):128-32.
- (9)Tenascin-C regulates recruitment of myofibroblasts during tissue repair after myocardial injury.
Tamaoki M, Imanaka-Yoshida K, Yokoyama K, Nishioka T, Inada H, Hiroe M, Sakakura T, Yoshida T. Am J Pathol. 2005 Jul;167(1):71-80.
- (10)Involvement of large tenascin-C splice variants in breast cancer progression.
Tsunoda T, Inada H, Kalembeyi I, Imanaka-Yoshida K, Sakakibara M, Okada R, Katsuta K, Sakakura T, Majima Y, Yoshida T.
Am J Pathol. 2003 Jun;162(6):1857-67.
Copyright (C) 2011 Faculty of Medicine Mie University. All Rights Reserved.