病態解明医学講座 │ 感染症制御医学・分子遺伝学

研究は未知への挑戦です。答えのない問題を試行錯誤で解明していく地道な作業です。しかし、知的好奇心の旺盛な人にとっては、このような作業が「仕事」である科学者は天職ともいえます。当教室は様々な学部の出身者が自由な発想で研究しています。2006年12月より新体制となっており、若い力を募集しています。学部学生さんも研究室に出入りして実験しています。特に将来、研究者になることを目指している人を歓迎します。自分のアイデアを試したい、自分の仮説を証明してみたいという人、一度当教室に遊びに来てください。

: 野阪　哲哉
: 鶴留　雅人
: 河野　光雄; 西尾　真智子; 小埜　良一

: 微生物学
: 総合研究棟Ⅰ　３階

感染症制御医学・分子遺伝学分野は分子生物学・遺伝学的手法を用いて、ウイルス学、難治性白血病の研究を行っています。独自の遺伝子改変マウスを用いた白血病幹細胞生成の分子機構、バイオベンチャーとの共同での遺伝子組換えワクチン開発、ヒトパラインフルエンザ2型ウイルス(PIV2)に関する基礎研究と応用研究が主なテーマです。
具体的には、下記の研究を行っています。

MLLキメラ遺伝子がいかにして白血病幹細胞を生み出すのか（小埜、野阪)
パラミクソウイルスの膜融合蛋白と受容体結合蛋白の相互作用・構造変化により誘導される膜融合の分子機構（鶴留）
リコンビナントウイルスやミニゲノムの系を用いたパラミクソウイルス構成蛋白の構造と機能の解析、ウイルス転写・複製機構の解明、PIV2 V蛋白による宿主細胞の免疫機構の回避メカニズム。（西尾)
細胞質型RNAベクターを用いた遺伝子組換えワクチン開発（河野、福村、野阪）
PIV2ベクターを用いた粘膜免疫療法（河野)
レトロウイルスを用いた遺伝子発現クローニング（野阪)

11q23転座型白血病の分子基盤

パラミクソウイルスの膜融合蛋白(F)と
受容体結合蛋白(HN)による膜融合の誘導
パラインフルエンザ2型ウイルス粒子
rPIV2(EGFP)経鼻投与によるハムスターにおけるEGFP発現: 1) 気道粘膜遺伝子導入用ウイルスベクターとしての安全性・安定性ならびに外来遺伝子の高い発現性を確認→高い有用性
2) EGFPを挿入したPIV2[5x105(TCID50)]経鼻投与によるハムスターの気道におけるEGFPの発現

(1)Identification of domains on the fusion (F) protein trimer that influence the hemagglutinin-neuraminidase specificity of the f protein in mediating cell-cell fusion. Tsurudome M, Ito M, Nishio M, Nakahashi M, Kawano M, Komada H, Nosaka T, Ito Y. J Virol. 2011 Apr;85(7):3153-61.
(2)Human parainfluenza virus type 2 L protein regions required for interaction with other viral proteins and mRNA capping. Nishio M, Tsurudome M, Garcin D, Komada H, Ito M, Le Mercier P, Nosaka T, Kolakofsky D. J Virol. 2011 Jan;85(2):725-32.
(3)Mixed-lineage-leukemia (MLL) fusion protein collaborates with Ras to induce acute leukemia through aberrant Hox expression and Raf activation. Ono R, Kumagai H, Nakajima H, Hishiya A, Taki T, Horikawa K, Takatsu K, Satoh T, Hayashi Y, Kitamura T, Nosaka T. Leukemia. 2009 Dec;23(12):2197-209.
(4)Effects of hemagglutinin-neuraminidase protein mutations on cell-cell fusion mediated by human parainfluenza type 2 virus. Tsurudome M, Nishio M, Ito M, Tanahashi S, Kawano M, Komada H, Ito Y. J Virol. 2008 Sep;82(17):8283-95.
(5)Human parainfluenza virus type 2 V protein inhibits genome replication by binding to the L protein: possible role in promoting viral fitness. Nishio M, Ohtsuka J, Tsurudome M, Nosaka T, Kolakofsky D. J Virol. 2008 Jul;82(13):6130-8.
(6)Dimerization of MLL fusion proteins and FLT3 activation synergize to induce multiple-lineage leukemogenesis. Ono R, Nakajima H, Ozaki K, Kumagai H, Kawashima T, Taki T, Kitamura T, Hayashi Y, Nosaka T. J Clin Invest. 2005 Apr;115(4):919-29.
(7)Disruption of Sept6, a fusion partner gene of MLL, does not affect ontogeny, leukemogenesis induced by MLL-SEPT6, or phenotype induced by the loss of Sept4. Ono R, Ihara M, Nakajima H, Ozaki K, Kataoka-Fujiwara Y, Taki T, Nagata K, Inagaki M, Yoshida N, Kitamura T, Hayashi Y, Kinoshita M, Nosaka T. Mol Cell Biol. 2005 Dec;25(24):10965-78.
(8)Infertility with defective spermiogenesis in mice lacking AF5q31, the target of chromosomal translocation in human infant leukemia. Urano A, Endoh M, Wada T, Morikawa Y, Itoh M, Kataoka Y, Taki T, Akazawa H, Nakajima H, Komuro I, Yoshida N, Hayashi Y, Handa H, Kitamura T, Nosaka T. Mol Cell Biol. 2005 Aug;25(15):6834-45.